引言

Prader-Willi综合征又称小胖威利综合征,是一种遗传性多系统功能障碍性疾病，由Andrea Prader，Alexis Labhart和Heinrich Willi 于1956年首次发现并报道，主要由于父系15q11～q13缺失、15号染色体母系单亲二倍体和印迹缺陷所导致，大部分PWS为散发病例,发病率为1/20000～1/15000。PWS在临床表现上具有很大的差异性，且随年龄增长而变化，在新生儿期，症状不典型，给诊断带来困难，容易误诊、漏诊，可能会延误治疗，典型临床表现为肌张力减退、哭声弱以及喂养困难，儿童期则以生长缓慢和肥胖为主，矮小症是PWS最典型的特征，生长激素缺乏症的发病率在PWS中为40%～100%；进入青春期则出现肥胖进一步加重、青春期发育滞后、性腺发育不全，易诱发糖尿病，甚至出现性腺功能减退。若无及时得到治疗，可导致多系统受累，可累及内分泌、代谢、骨骼、生殖、神经精神系统等，出现内分泌紊乱、癫痫、行为及情绪异常等多种并发症，预后较差，甚至可导致死亡。因此，早期诊断和干预对于PWS来说使非常重要的。以下是本科对于该病的一例报道。

1 病例资料

患儿，男，26min，主因“生后呼吸急促20min余”入院，患儿G2P2，孕38＋1周，足月小样儿，2025.01.07于我院因“羊水过少、胎儿生长受限”行剖宫产出生，出生体质量2.0kg，羊水色清，量少，胎盘胎膜娩出完整，脐带扭转约2圈。患儿生后出现呼吸困难，未见明显青紫，反应欠佳，全身肤色偏白，有花纹，请我科会诊后收入新生儿科。

父亲27岁，体健，否认家族遗传病史，母亲孕期“贫血”病史，口服“铁剂”治疗。

入院查体：体温36.5℃，呼吸49次/分，脉搏120次/分，体重：2.02kg，神清，反应一般，哭声弱，皮肤弹性可，色偏白，有花纹，前囟2.0×2.0cm²，平软，无鼻扇，三凹征弱阳性，呼吸急促，双肺未闻及干湿性啰音，心音有力，律齐，心前区未闻及明显杂音，腹膨软，肠鸣音正常，四肢肌张力降低，左侧腕关节偏尺侧弯曲（图1），握持、拥抱反射弱引出，吸吮、觅食反射弱引出。双侧阴囊空虚（图2），未触及睾丸。手足末梢偏凉，毛细血管再充盈时间4s（超过3s属于异常）。入院后诊断为新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿酸中毒，特发于围生期的感染，新生儿缺血缺氧性心肌损害，新生儿低钾血症，隐睾；给予NCPAP呼吸机辅助通气，鼻导管吸氧，氯化钾补钾，多巴胺扩张微血管，抗生素抗感染。

2 辅助检查

2025年1月7号血气：酸碱度7.280；二氧化碳分压40.0mmHg；动脉血氧分压92.0mmHg；钾离子浓度3.40mmol/L，钠离子浓度132mmol/L，钙离子浓度1.340mmol/L，乳酸5.5 mmol/L；BE-8mmol/L；碳酸氢根19.0mmol/L；实际碳酸氢根18.8mmol/L；

血常规：白细胞13.3×109/L；中性粒细胞百分比28.8%，淋巴细胞百分比60.5%，红细胞4.43×1012/L，血红蛋白165g/L，血小板204×109/L，CRP0.50mg/L；降钙素原0.857ｎｇ／ｍＬ；血型：Ｏ型RH阳性；心肌酶谱：肌酸激酶299U/L，肌酸激酶同工酶290U/L；

2025年1月13日血常规：白细胞6.4×109/L；中性粒细胞百分比35.9%，淋巴细胞百分比45.8%，红细胞3.56×1012/L，血红蛋白133g/L，血小板211×109/L，CRP4.13mg/L；生化：碱性磷酸酶129U/L，乳酸脱氢酶329U/L,谷草转氨酶33U/L,肌酸激酶223H/L，肌酸激酶同工酶17U/L，血尿酸67.3umol/L；血培养五天无菌生长；

胸片结果示两肺纹理增多（图3）；超声心动图未见明显异常；阴囊睾丸附睾超声：双侧阴囊内未见睾丸，双侧腹股沟区反复探查未探及睾丸，盆腔区亦未能探及，双侧鞘膜腔未见异常液性无回声区（考虑双侧隐睾可能）。高通量测序染色体拷贝数变异检测（图4、图5）：seq[GRCh37]del（15）（q11.2q13.1）chr15：g.23576624-28676623del；外周血染色体核型分析（图6）：未见明显异常染色体

3 诊断

诊断：根据2015年提出Prader-willi综合征诊治专家共识（图7），患儿年纪＜3岁，且符合主要标准中的第1、2、4、5、6条及次要标准中的第1、5条，总共评分为6分，支持PWS诊断。

4 治疗过程

患儿入院时出现呼吸困难，予以NCPAP呼吸机辅助通气，加强翻身、拍背、吸痰，鼻导管吸氧，治疗上先后予以“青霉素、头孢他啶”抗感染，“维生素K1”预防出血，“维生素C”营养心肌，“氯化钾”补钾，“多巴胺”扩张微血管改善循环，“酪酸梭菌二联活菌”调节胃肠道菌群，“维生素AD”口服，灌肠帮助排便及光疗退黄、营养补液等对症支持治疗，患儿住院过程中输注血液，输注O型RH+新鲜冰冻血浆纠正血凝。住院17天，患儿呼吸困难改善，炎症指标下降至正常，心肌酶复查在正常范围内，病情平稳，予以办理出院。

5 讨论

普拉德-威利综合征（PWS）是首个被发现与人类基因组印记密切相关的疾病。在配子体发生过程中，雄性和雌性配子体存在特异性差异。当父系基因位于染色体15q11-q13区域的表达缺失时，便会引发PWS；反之，若母系基因在15q11-q13区域表达缺失，则会导致安格曼综合征（AS），这是一种临床表现与PWS完全不同的疾病。

PWS患者在新生儿时期，常表现出张力过低以及进食困难的症状。步入儿童时期，生长延缓较为明显，同时伴有特殊面容，例如窄额、杏仁眼、斜视、小嘴、薄上唇、嘴角下垂、腭弓高尖等。此外，行为及认知方面也会出现问题，如脾气暴躁、存在强迫行为等。在1-2岁之后，患者会开始出现食欲亢进的情况，随着年龄不断增长，肥胖问题日益严重，还会出现第二性征发育异常。这些生理和心理上的变化，极易使患儿产生焦虑、自卑等心理问题。在PWS中，肥胖不仅是该疾病的显著标志，更是导致PWS发病率、死亡率升高以及引发各类并发症的主要原因。而AS患者通常呈现出整体发育迟缓的特征，涵盖严重的言语和语言发育迟缓、步态异常、进食困难以及儿童早期癫痫发作。

目前，国际上针对PWS的诊断标准包含多个维度。主要诊断标准有：新生儿和婴儿时期的张力过低、喂养问题以及发育不良；12个月至6岁期间开始出现过度或快速体重增加；具有特定面部特征；性腺功能减退；整体发育迟缓以及轻度至中度智力迟钝；嗜食。次要诊断标准包括：胎动减少；典型行为问题；睡眠障碍/睡眠呼吸暂停；身材矮小；色素沉着；手脚小；手窄且尺缘直；眼睛异常；粘稠的唾液；言语发音缺陷；自我损伤行为。值得注意的是，国际上确诊PWS必须依靠正式的分子遗传学诊断，其中包括DNA甲基化分析、15号染色体缺失或其他15号染色体异常的检测。

该病例患儿为足月小样儿，因出生时即出现呼吸困难、反应欠佳及四肢肌张力降低等症状收入本科，在早期易被误诊为新生儿败血症、休克、新生儿呼吸窘迫综合征等。查体发现左侧腕关节尺侧弯曲、双侧阴囊空虚及握持、拥抱、吸吮、觅食反射弱引出，结合临床表现高度疑似普拉德-威利综合征（PWS）。因本院尚不具备DNA甲基化检测条件，故未开展该项确诊性检查，仅行染色体高通量测序及外周血染色体核型分析，结果提示15号染色体长臂q11.2-q13.1区域发生了约5Mb的缺失，结合临床表现，综合考虑，诊断为PWS。根据临床指南，PWS的确诊需待2.5岁后通过基因甲基化分析，但针对患儿存在的隐睾症，建议在3月龄启动hCG治疗，若治疗无效则需在2岁前实施手术干预。此外，鉴于患儿存在精神运动发育迟缓表现，可考虑于生后3-6个月内启动重组人生长激素（rhGH）治疗以改善预后。值得注意的是，上述干预措施均早于该疾病的确诊年龄，体现了早期临床干预的重要性。

因此，尽管确诊的年龄为2.5岁，但早期识别与诊断，防止过度治疗、误诊、漏诊、延误治疗时机，并及时采取对症治疗，对PWS患者至关重要。其治疗手段多样，包括使用人重组生长激素（rhGH）制剂治疗、强化饮食治疗、开展日常体育活动、安排康复课程，以及由心理学家和语言治疗师提供专业护理。鉴于肥胖是致使PWS患儿死亡的主要原因，预防和治疗肥胖便成为PWS患者护理的首要目标，主要通过控制饮食以及增加身体活动来实现。考虑到患儿肌肉张力低，体力活动应当在有经验的物理治疗师的监督下开展。此外，医务人员的随访对于PWS患者意义重大，随访过程能够监测病情变化，及时调整治疗方案，有效指导饮食行为，进而提高患者的治疗依从性，为患者的康复提供全方位的支持。

因此，希望通过本例新生儿PWS的诊疗报道，目的在于提高医务人员对新生儿期PWS识别的意识，为早期治疗和定期随访，提高患儿的生活质量有重要意义。

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